《Cell》│EZ Trans細胞轉(zhuǎn)染試劑（IF：41.582）

更新時間：2022-04-14

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　　2022年3月10日，復旦大學應天雷，孫蕾及吳艷玲在線發(fā)表學術(shù)論文“Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody"（實時影響因子：41.582）。

　　復旦大學李澄、詹屋強、中山醫(yī)院楊振霖、上海博奧明賽涂超、復旦大學胡高維為共同第一作者。

　　復旦大學應天雷研究員、孫蕾青年研究員、吳艷玲青年副研究員為共同通訊作者。

文章簡介
　　自 2019 年底原始毒株出現(xiàn)以來，共有 5 種 SARS-CoV-2 變種，即 Alpha (B.1.1.7)、Beta (B.1.351)、Gamma (P.1)、Delta (B.1.617.2) ) 和新發(fā)現(xiàn)的 Omicron (B.1.1.529) 已被世界衛(wèi)生組織定義為關(guān)注的變體 (VOC)，從而引發(fā)流行浪潮。

　　Omicron 變體在病毒刺突蛋白中具有 30 多個突變，在受體結(jié)合域 (RBD) 中具有 15 個突變，這是中和抗體的主要靶標，與僅具有不超過三個 RBD 突變的其他 VOC 不同。據(jù)報道，Omicron 變體對抗體和血清的中和具有顯著的抗性，這對疫苗和治療性抗體的保護功效提出了挑戰(zhàn)。

　　值得注意的是，在 Omicron 中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù) RBD 突變（15 個中的 9 個）位于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (ACE2) 受體結(jié)合基序 (RBM) 中，隱藏在三聚體內(nèi)部的表位未發(fā)生明顯的免疫逃逸。先前的研究還揭示了位于 SARS-CoV-2 RBD 上的保守表位的存在。因此，識別 SARS-CoV-2 變體中高度保守的表位是切實可行的，這對于設(shè)計廣泛中和抗體和通用疫苗可能很重要。

文章模式圖

　　該研究報告了廣泛中和抗體識別的 Omicron 變體 RBD 上兩個高度保守區(qū)域的鑒定。此外，該研究生成了一種雙特異性單域抗體，該抗體能夠同時協(xié)同地結(jié)合單個 Omicron 變體 RBD 上的這兩個區(qū)域，如冷凍電鏡結(jié)構(gòu)所揭示的那樣。

　　該研究證明了這種雙特異性抗體可以通過吸入給藥有效地輸送到肺部，并在 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型中表現(xiàn)出出色的中和廣度和治療效果。重要的是，這項研究還破譯了刺突蛋白三聚體界面內(nèi)一個不常見且高度保守的隱秘表位，這可能對設(shè)計廣泛保護的 SARS-CoV-2 疫苗和療法產(chǎn)生影響。